從雙瓶給藥到一瓶雙藥，簡析高濃度皮下抗體制劑注射規(guī)格轉(zhuǎn)變

在近年來的生物藥研發(fā)領(lǐng)域，皮下注射作為一種新型的給藥方式，因其獨特的優(yōu)勢而受到廣泛關(guān)注。特別是與重組人透明質(zhì)酸酶結(jié)合的高濃度抗體制劑，突破了以往給藥的體積限制，實現(xiàn)了大體積皮下給藥技術(shù)的實現(xiàn)。

2024-03-25 13:07:23AVT115

從2014年到2020年前后共有四款產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)上市，分別為HyQia?、Rituxan Hycela?、Darzalex FasproTM與PhesgoTM。2020年之后，HERCEPTIN HYLECTATM與VYVGART?Hytrulo也逐漸上市。2014年到2020之間上市的四款產(chǎn)品也發(fā)生著制劑規(guī)格的轉(zhuǎn)變。

此四款產(chǎn)品制劑處方如下：

表1：相關(guān)產(chǎn)品制劑處方（標(biāo)紅為AVT可提供的產(chǎn)品）

從處方信息中，我們不難發(fā)現(xiàn)，HYQVIA?中重組人透明質(zhì)酸酶的用量明顯低于其他產(chǎn)品，因為HYQVIA?是雙小瓶裝置，含有100mg/ml的10%免疫球蛋白輸注液（人用）和160 U/mL重組人透明質(zhì)酸酶，兩種藥物成分須用同一根針按順序給藥，即先輸注重組人透明質(zhì)酸酶，然后輸注10%免疫球蛋白。此種給藥方式改變了以往靜脈給藥的復(fù)雜性，縮短了給藥時間，節(jié)省了醫(yī)療成本與時間成本，但相較于一次性皮下注射給藥仍存在一定的操作復(fù)雜性。

圖1：HYQVIA?

隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，RITUXAN HYCELA?與DARZALEX FASPROTM等產(chǎn)品逐漸上市，這些產(chǎn)品的規(guī)格為單劑量小瓶。即單克隆抗體與重組人透明質(zhì)酸酶集中在同一個單劑量小瓶中，進行一次皮下注射即可，這種將單克隆抗體與重組人透明質(zhì)酸酶相結(jié)合的方法，在一定程度上縮短了注射時間，同時也使整個操作過程更加便捷，極大的節(jié)省了醫(yī)療資源與時間成本。

圖2：RITUXAN HYCELA?（左）和DARZALEX FASPROTM（右）

截至2020年，PhesgoTM獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為第一款單瓶中同時含有兩款單克隆抗體和重組人透明質(zhì)酸酶的組合劑型。PhesgoTM含有的兩款單克隆抗體分別為Pertuzumab和Trastuzumab，這兩款單抗可以抑制HER2受體的活性，阻止癌細(xì)胞的生長和增殖。它們的聯(lián)合應(yīng)用可以更加有效地抑制HER2陽性乳腺癌的發(fā)展，同時也改變了以往需要連續(xù)靜脈輸注曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的靜脈給藥方式，實現(xiàn)了一次性皮下給藥兩種單抗。

從HYQVIA?的雙小瓶規(guī)格到RITUXAN HYCELA?與DARZALEX FASPROTM單劑量小瓶規(guī)格再到PhesgoTM一個單劑量小瓶中含有兩款單抗，證明高濃度皮下給藥技術(shù)也在不斷發(fā)展當(dāng)中。而PhesgoTM的研制成功，對高濃度皮下制劑中多個單抗聯(lián)合給藥的發(fā)展產(chǎn)生了顯著影響。PhesgoTM是乳腺癌領(lǐng)域首個皮下注射藥物，這一創(chuàng)新不僅提高了治療效率，也可能為乳腺癌患者帶來新的治療選擇，進一步擴大其市場潛力。也為未來多個單抗聯(lián)合進行皮下給藥提供了新的思路。

（文章僅代表個人觀點；圖片來源于網(wǎng)絡(luò)，侵刪）

AVT現(xiàn)推出重組人透明質(zhì)酸酶/玻璃酸酶，該產(chǎn)品采用重組DNA技術(shù)，經(jīng)過外源表達及純化獲得。避免了動物源性產(chǎn)品存在的過敏、病毒污染等潛在風(fēng)險。

【產(chǎn)品名稱】

重組人透明質(zhì)酸酶/玻璃酸酶

【產(chǎn)品優(yōu)勢】

◆ 高純度；

◆ 高效價；

◆ 高穩(wěn)定性：每批產(chǎn)品都經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制，嚴(yán)控批間差異；

◆ 無動物源性污染：重組生產(chǎn)，非動物來源，無外源性病毒污染。