DMF備案后的維護(hù)：年報(bào)及變更

隨著藥企全球化的發(fā)展，越來越多的藥品和藥用原輔料進(jìn)入國際市場(chǎng)。DMF是一份向美國FDA遞交的文件，用于提供生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存一個(gè)或多個(gè)人用藥品中關(guān)于廠房設(shè)施、工藝流程及所用原料、輔料、包裝材料等的保密的詳細(xì)信息，當(dāng)使用該DMF的藥品申請(qǐng)上市時(shí)，該DMF將被引用和審評(píng)。是否在FDA進(jìn)行過DMF備案，是準(zhǔn)備進(jìn)入美國市場(chǎng)的藥企選擇原輔包的考量之一。

提交成功的DMF會(huì)在FDA官網(wǎng)每季度對(duì)外發(fā)布的電子文檔中公示，DMF的狀態(tài)標(biāo)識(shí)為A(已激活)，這代表DMF資料完整可在審評(píng)時(shí)被引用；如狀態(tài)標(biāo)識(shí)為I(未激活)，則代表被FDA或企業(yè)關(guān)閉，不可引用。

DMF登記成功后，申請(qǐng)人要關(guān)注DMF文件后續(xù)的變更及維護(hù)情況。根據(jù)DMF指南，各類型的DMF發(fā)生包括授權(quán)信內(nèi)容在內(nèi)的所有行政和技術(shù)信息的增減或變化時(shí)，均需將變化情況提交至DMF文件下，同時(shí)將歷次變更的情況詳細(xì)列出[1]。當(dāng)發(fā)生技術(shù)信息方面的變更時(shí)，除了向FDA遞交變更資料外，DMF持有人還應(yīng)及時(shí)通知相應(yīng)制劑企業(yè)，以確保制劑企業(yè)能夠根據(jù)變更情況開展相關(guān)研究及申報(bào)工作。

同時(shí)，F(xiàn)DA也規(guī)定DMF持有人自初次遞交之日起，每滿一年向其遞交年報(bào)[2]。年報(bào)內(nèi)容包括企業(yè)行政信息和產(chǎn)品基本信息、1年內(nèi)的變更匯總、被授權(quán)引用DMF的制劑企業(yè)列表和被撤銷授權(quán)書的企業(yè)名單。若在過去三年內(nèi)持有人未遞交年報(bào)，或?qū)DA的逾期通知信不回應(yīng)的，F(xiàn)DA將關(guān)閉該DMF的“A”狀態(tài)，變?yōu)椤癐”狀態(tài)，該DMF將不能被引用。

[1] Drug Master Files Guidance for Industry (fda.gov)

[2]王佳,袁利佳,張寧.中美原料藥、藥用輔料和藥包材的注冊(cè)管理對(duì)比研究.中國藥物評(píng)價(jià),2021,38(06):488-492.