說(shuō)到蔗糖八硫酸酯X鹽，也許有的小伙伴并不是很熟悉，不過(guò)伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®你應(yīng)該不陌生，這是國(guó)內(nèi)仿制較多的脂質(zhì)體項(xiàng)目之一，作為伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®專用輔料，蔗糖八硫酸酯X鹽在伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®中發(fā)揮著怎樣的功效？

 蔗糖八硫酸酯X鹽產(chǎn)品信息：

 1產(chǎn)品名：蔗糖八硫酸酯X鹽

 2英文名：Sucrose octasulfate X

 3分子式：C₁₂H₁₄X₈O₃₅S₈

 4結(jié)構(gòu)式：  

 5性狀：白色固體粉末

 6純度：99.8%

 7含量：100.7%

 Onivyde®,由臺(tái)灣智擎公司研制，是唯yi由華人團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)并成功在美國(guó)上市的脂質(zhì)體藥品。FDA授予其優(yōu)先審批及孤兒藥資格并于2015年批準(zhǔn)其上市，隨后于2016年獲歐盟批準(zhǔn)上市，臨床上與氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)用以治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌。

 作為國(guó)內(nèi)仿制較多的脂質(zhì)體項(xiàng)目之一，Onivyde的處方大家自然也不陌生，小編簡(jiǎn)單分析如下。

 這是一個(gè)中規(guī)中矩的處方：DSPC在脂質(zhì)體制備中非常常用，具有穩(wěn)定、剛性較強(qiáng)等特性，是構(gòu)成磷脂雙分子膜的主要成分，對(duì)藥物進(jìn)行包裹、保護(hù)；膽固醇在脂質(zhì)體處方中也十分常見(jiàn)，主要起穩(wěn)定、調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性的作用，在Onivyde中用量較高可保證藥物在體循環(huán)中的穩(wěn)定性并緩慢釋放；培化磷脂DSPE-MPEG2000的使用一方面提高粒子間穩(wěn)定性，另一方面可使粒子躲避MPS等系統(tǒng)的識(shí)別、吞噬從而延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，也是長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體常用的PEG化脂質(zhì)輔料。該脂質(zhì)體藥脂比高達(dá)1：2，藥物包封率95%以上，粒徑在110nm左右，每個(gè)脂質(zhì)體粒子能包裹約8萬(wàn)個(gè)伊立替康蔗糖八硫酸酯復(fù)合物分子。

 由于伊立替康的化學(xué)結(jié)構(gòu)會(huì)跟據(jù)環(huán)境pH情況在內(nèi)酯型和開(kāi)環(huán)型的羧酸鹽形態(tài)間相互轉(zhuǎn)變，兩種形式呈動(dòng)態(tài)平衡。其在酸性條件下為內(nèi)酯形式，而在生理?xiàng)l件下（pH 7.4）會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)轸人猁}形式。但內(nèi)酯環(huán)卻是伊立替康發(fā)揮抗腫liu活性的必需結(jié)構(gòu)，因此開(kāi)發(fā)其脂質(zhì)體制劑需找尋合適的方法來(lái)穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)中的活性部位--內(nèi)酯環(huán)。Onivyde® 采用蔗糖八硫酸鹽梯度載藥，使得伊立替康在弱酸性內(nèi)水相中以沉淀形式被穩(wěn)定包載。

 Onivyde® 常見(jiàn)副作用有：腹瀉、乏力、嘔吐、惡心、食欲減退、口腔炎和發(fā)熱。同時(shí)也有發(fā)現(xiàn)抗炎細(xì)胞（淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞）的減少。治療導(dǎo)致患者死亡的原因主要是中性粒細(xì)胞減少引發(fā)的敗血癥。

 脂質(zhì)體是復(fù)雜注射劑，了解處方對(duì)于一個(gè)產(chǎn)品的成功仿制只是第一步。Onivyde® 所用磷脂輔料DSPC、膽固醇、DSPE-mPEG2000以及蔗糖八硫酸酯X鹽我司均完成/計(jì)劃完成CDE和DMF登記，愿與大家共同努力，一同克服重重壁壘最終實(shí)現(xiàn)Onivyde的順利產(chǎn)業(yè)化。

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