納米技術具有廣闊的應用前景，特別是在藥物遞送方面。納米顆粒的獨特性質(zhì)可以顯著提高藥物的遞送、藥效和毒性。對于癌癥治療來說，控制化療藥物的遞送可以增加所需部位的藥物濃度，提高藥物療效，限制藥物毒性。由于脂質(zhì)體能夠攜帶疏水分子，降低毒性并延長半衰期，所以本研究使用脂質(zhì)體包封紫杉醇。在多種脂質(zhì)體制備方法中，選擇微流控技術制備脂質(zhì)體。微流控技術通過調(diào)整工藝參數(shù)控制脂質(zhì)體粒徑、粒度分布和物理化學性質(zhì)，這使它優(yōu)于其他常規(guī)方法。本項目旨在制備直徑小于200nm的紫杉醇脂質(zhì)體，其PDI低，均一性高，穩(wěn)定性好。考察了不同脂質(zhì)類型(DMPC、DPPC、DSPC、DOPC)不同比例下對空白脂質(zhì)體處方的影響。通過改變總流量比、流速比等不同微流控參數(shù)，研究其對脂質(zhì)體理化性質(zhì)的影響。測定最終處方的不同的理化性質(zhì)(DLS，F(xiàn)TIR)，并進行穩(wěn)定性研究。測定DMPC和DPPC在總流速為1ml·min?1和流速比為1∶4條件下紫杉醇的包封率和體外釋藥效果，并對紫杉醇脂質(zhì)體進行表征和穩(wěn)定性研究。DPPC和DMPC均有良好的包封率，并觀察到藥物的持續(xù)釋放。

根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，癌癥是世界范圍內(nèi)致死的主要原因之一。癌細胞的侵襲性、增殖性和不可控的生長以及向其他組織和器官的轉(zhuǎn)移是癌癥治療的主要挑戰(zhàn)，也是導致死亡的主要原因。多年來，癌癥一直是醫(yī)學領域具有挑戰(zhàn)性的難題之一。為了殺死腫瘤細胞并阻止腫瘤轉(zhuǎn)移，目前已采用多種治療策略，包括放療、手術、基因治療、天然抗氧化劑和化療。

化療是一種用于殺死癌癥的治療方法，使用的主要是細胞毒性的藥物?；煱ㄍ榛瘎?、生物堿、抗生素和抗代謝物，它們通過破壞細胞DNA、RNA及其代謝來靶向細胞周期?；熕幬锏倪x擇性差是化療的重要局限性之一?；熕幬锓沁x擇性的細胞毒作用可能影響所有細胞，包括健康細胞和癌細胞。會破壞健康細胞，影響藥物安全性，并產(chǎn)生嚴重的副作用。此外，化療的非選擇性和隨機分布，可能會使藥物濃度降低到所需組織的治療濃度以下，影響藥物療效。

靶向化療給藥可以作用于特定組織或器官，是最近用來克服常規(guī)給藥毒性問題的最有前景的技術。幾項研究考察了化療藥物靶向攻擊特定癌細胞的療效。可控的藥物遞送系統(tǒng)(DDSs)通過不同的靶向途徑，如被動靶向、主動靶向和逆靶向，將活性藥物成分(APIs)攜帶和運輸?shù)酱_切的靶組織。因此，藥物只在特定的靶組織發(fā)揮作用，最小化不良反應。DDSs還可以防止藥物加速降解或清除，這增加了藥物在靶組織中的濃度。因此使用的藥物劑量更低，制造成本也會減少。DDSs要基于各種包封、攜帶和運輸API的載體，包括納米顆粒(NPs)、水凝膠、泡沫和樹狀大分子。

在不同的載體平臺中，NPs是藥物傳遞領域顯著發(fā)展的代表。NPs可以根據(jù)其形態(tài)和化學性質(zhì)分為碳基、陶瓷、金屬、半導體、脂基和聚合物NPs。使用NPs包封藥物分子增強了藥物的特異性、有效性和安全性。藥物傳遞領域應用NPs給藥的主要目的是提高藥物靶向和給藥的特異性，增強安全性和生物相容性，并在保留治療效果的同時降低毒性。NPs優(yōu)異的物理性能是使用它們作為載體的主要原因，例如它們能夠吸附并作為其他化合物的載體，它們具有較高的比表面積，以及它們的量子特性。NPs大的“功能性”表面允許它們吸附、結合和攜帶化合物，如蛋白質(zhì)、藥物或其他功能分子。從生物學上講，NPs具有特殊的特性，例如跨組織和細胞膜的能力。與其他較大分子相比，NPs被細胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吸收的幾率更高。這是由于NPs大的表面積和蛋白冠的存在，其中主要含有調(diào)理蛋白，這是增強RES對NP攝取的主要成分。通常，NPs靶向給藥的臨床成功受多個參數(shù)的影響，包括載體的物理和化學性質(zhì)、藥物包封效率、DDS途徑、藥物釋放以及藥物載體的毒性。

在本研究中，由于脂質(zhì)NPs(LNPs)的適當特性，我們選擇脂質(zhì)體包封化療藥物。由于NPs具有良好的生物降解性和生物相容性，被認為是毒性較小的載體之一。LNPs具有包封親水和親脂藥物并控制藥物釋放的能力，可以延長作用時間以延長半衰期，也可以作為pH敏感劑來增強藥物在特定介質(zhì)中的釋放。此外，LNPs可以被聚乙二醇(PEG)功能化以繞過免疫系統(tǒng)攻擊或與抗體相結合以積極靶向特定的腫瘤細胞受體。

脂質(zhì)體作為藥物傳遞載體的有效性在于其生物相容性、生物降解性、非免疫原性和細胞膜模擬結構。合適的脂質(zhì)體配方取決于不同的參數(shù)，如脂質(zhì)組成、膜的剛性、表面電荷、制造方法和脂質(zhì)體的大小。在本研究中，脂質(zhì)體顆粒尺寸最好小于200nm，以避免對納米顆粒的任何淋巴清除或免疫反應，并能夠穿過腫瘤細胞。低多分散指數(shù)(PDI)值和良好的穩(wěn)定性也是脂質(zhì)體配方所具有的基本特性，這將進一步討論。

在藥物遞送時使用脂質(zhì)體制劑的主要局限性是粒徑大，PDI高，包封效率低，穩(wěn)定性低。生產(chǎn)方法是影響制備脂質(zhì)體尺寸、PDI和形態(tài)最終質(zhì)量的主要參數(shù)之一。脂質(zhì)體的不同制備方法可分為傳統(tǒng)方法和新方法。傳統(tǒng)的方法如薄膜水化、擠出和溶劑注入法被認為是在實驗室規(guī)模中使用的簡單和直接的方法。另一方面，傳統(tǒng)的方法有一些局限性，如粒度不可控、粒度分布寬、批次與批次之間的可變性、穩(wěn)定性問題、難以擴大規(guī)模和耗時。微流控(MFs)等新方法是克服傳統(tǒng)方法局限性的獨特技術。MFs是一種應用在不同藥物領域的通用技術，如芯片實驗室，器官芯片和NPs制備。MF系統(tǒng)的獨特性質(zhì)之一是系統(tǒng)內(nèi)的流體流動類型，稱為層流。層流是一種有序的平行流動，沒有任何流體層的破壞，在整個過程中提供恒定的連續(xù)混合。這種類型的流動提供了高混合質(zhì)量，不同時間點的生產(chǎn)質(zhì)量相同，減少不同批次的變化，并提高了微型設備的性能。不同類型的微流控技術可用于制備脂質(zhì)體，如液滴（droplets）、微流體動力聚焦(MHF)、脈沖射流（pulsed jet flow）和西米爾微流控（similmicrofluidic）。MHF和西米爾微流控方法在通過一步生產(chǎn)法制備適當大小和均勻的脂質(zhì)體方面具有前景。例如，使用西米爾微流控和MHF的一些研究已經(jīng)成功地制備了脂質(zhì)體，并通過可持續(xù)和連續(xù)的過程包載不同的分子。最近，研究人員試圖利用薄膜水化法將紫杉醇(PXT)等抗癌藥物封裝在脂質(zhì)體內(nèi)。所得到的配方存在包封率低(<50%)和穩(wěn)定性問題，如，保存時間有限，循環(huán)半衰期過短和藥物從載體中泄漏。

本研究利用MHF技術制備包封PXT的脂質(zhì)體，考察MFs在克服其他方法局限性方面的作用。研究了不同的MF參數(shù)，并使用各種方法對配方進行了表征，包括原子力顯微鏡(AFM)，動態(tài)光散射(DLS)，ζ電位，傅里葉變換紅外光譜(FTIR)和體外釋放。