01 BIOACTIVE MATERIALS（IF=16.874）: 生物靈感，生物可降解的腺苷5”-二磷酸修飾的透明質(zhì)酸協(xié)同疏水十一烷修飾的殼聚糖用于止血和傷口愈合

摘要：在軍隊(duì)和診所中，無(wú)法控制的出血和傷口感染是創(chuàng)傷相關(guān)死亡的關(guān)鍵原因。因此，開(kāi)發(fā)一種高效、快速、生物相容性好、易降解、傷口愈合的止血方法具有重要意義和可取性。以止血過(guò)程中血細(xì)胞栓子的自發(fā)形成為靈感，通過(guò)物理靜電交聯(lián)和冷凍干燥法制備了與十一烷改性殼聚糖抗菌活性增強(qiáng)協(xié)同作用的5'-二磷酸腺苷改性促凝透明酸(HAADP)。所制備的水凝膠海綿具有適合血細(xì)胞粘附的多孔結(jié)構(gòu)。其中，該水凝膠具有良好的抗菌能力，可促進(jìn)血小板和紅細(xì)胞的粘附，通過(guò)血小板活化產(chǎn)生顯著的促凝能力，體外止血時(shí)間較短(對(duì)照組為58.94%)。與市賣的CELOX和明膠海綿(GS)相比，HA-ADP/UCS在大鼠斷尾和大鼠動(dòng)脈損傷模型中都能加速止血和減少失血。此外，所有樣品均表現(xiàn)出良好的細(xì)胞相容性和生物降解性。由于這些性能，HA-ADP/UCS在體內(nèi)顯著促進(jìn)皮膚全層缺損的愈合。HA-ADP/UCS的所有性質(zhì)表明，它有很大的潛力轉(zhuǎn)化為止血和傷口愈合的臨床應(yīng)用材料。

原文地址：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2022.01.025

002 NATURE COMMUNICATIONS（IF=17.694）：原位生成微米大小的腫瘤細(xì)胞衍生小泡作為自體癌癥疫苗，以促進(jìn)系統(tǒng)免疫反應(yīng)。

摘要：癌癥疫苗可以促進(jìn)腫瘤特異性免疫刺激，是最重要的免疫治療策略之一，在癌癥治療/預(yù)防方面具有巨大潛力。在這里，我們制備了一系列由阿霉素和酪氨酸激酶抑制劑負(fù)載和透明質(zhì)酸包被的樹突狀聚合物組成的納米顆粒(稱為HDDT納米顆粒)，并發(fā)現(xiàn)HDDT納米顆?？梢詫⒏鞣N癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為微米大小的囊泡(1.6-3.2mum;細(xì)胞到hmv的轉(zhuǎn)換效率為100%。我們?cè)趦蓚€(gè)荷瘤小鼠模型中證實(shí)，納米顆?？梢砸种颇[瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)強(qiáng)大的免疫原性細(xì)胞死亡，并通過(guò)原位生產(chǎn)HMVs將原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)化為抗原庫(kù)，作為癌癥免疫治療的個(gè)體化疫苗。此外，HDDT治療后小鼠表現(xiàn)出較強(qiáng)的免疫記憶效應(yīng)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期保護(hù)。總的來(lái)說(shuō)，目前的工作為腫瘤相關(guān)抗原囊泡的制備和個(gè)性化癌癥疫苗的開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)總體策略。

原文地址：10.1038/s41467-022-33831-7

003 BIOMATERIALS（IF=15.304）：負(fù)載硫酸亞鐵的水凝膠通過(guò)促進(jìn)小鼠角膜炎模型中下鐵樣細(xì)菌細(xì)胞死亡治愈金黃色葡萄球菌感染

摘要：含氨芐西林、萬(wàn)古霉素或其他抗生素的水凝膠是治療金黃色葡萄球菌引起的角膜炎最廣泛使用的藥物之一。然而，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的出現(xiàn)使得基于抗生素的水凝膠更難治療感染，促使新型抗菌材料的開(kāi)發(fā)。受哺乳動(dòng)物鐵下垂癥的啟發(fā)，我們測(cè)定了硫酸亞鐵(FeSO4)對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌作用，并在小鼠角膜炎模型中評(píng)估了FeSO4負(fù)載水凝膠的治療潛力。結(jié)果表明，FeSO4促進(jìn)金黃色葡萄球菌鐵鐵樣細(xì)胞死亡，其主要特征是活性氧(ROS)的產(chǎn)生和脂質(zhì)過(guò)氧化。值得注意的是，FeSO4還能有效地殺死頑固菌和MRSA，并消除金黃色葡萄球菌的生物膜。RNA圖譜顯示，鐵下垂癥相關(guān)基因在Fe2+暴露后顯著上調(diào)，負(fù)責(zé)細(xì)胞壁和細(xì)胞膜生物合成的基因下調(diào)，支持了鐵下垂癥和細(xì)胞裂解的發(fā)生。我們進(jìn)一步利用透明質(zhì)酸(HA)和抗壞血酸鹽制備了feeso4負(fù)載水凝膠。該FeSO4水凝膠具有可注射、自愈合、Fe2+在三維凝膠結(jié)構(gòu)中分布均勻、流動(dòng)性適宜、保水性高、殺滅MRSA效果好、生物相容性好等特點(diǎn)。在一個(gè)小鼠角膜炎模型中，我們發(fā)現(xiàn)用FeSO4水凝膠治療動(dòng)物可以使角膜炎迅速恢復(fù)，防止MRSA向肺的擴(kuò)散，并緩解全身炎癥，證明了FeSO4水凝膠的治療潛力。綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，FeSO4水凝膠是目前抗生素依賴性治療材料的一種很有前途的替代品，可用于MRSA感染的治療。

原文地址：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121842

004 SCIENCE ADVANCES（IF=14.98）：帶有活性氧納米氧化物的黏膠益生菌背包增強(qiáng)了炎癥性腸病的細(xì)菌治療。

摘要：炎癥性腸病(IBDs)通常與活性氧(ROS)水平升高和高度失調(diào)的腸道菌群有關(guān)。在本研究中，我們合成了透明質(zhì)酸-聚硫化丙烯(HA-PPS)聚合物，并研制了能有效清除ROS的納米顆粒(HPN)。為了達(dá)到結(jié)腸組織靶向效應(yīng)，HPN納米顆粒被偶聯(lián)到修飾的益生菌Escherichia coli nisle 1917 (EcN)表面。為了增強(qiáng)EcN的細(xì)菌治療作用，我們將EcN細(xì)胞包覆聚去甲腎上腺素(NE)層，以保護(hù)EcN免受環(huán)境攻擊，以提高EcN在口服給藥中的生存能力，并由于EcN具有較強(qiáng)的黏附能力，延長(zhǎng)EcN在腸道中的滯留時(shí)間。在葡聚糖硫酸鹽鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中，HPN-NE-EcN顯示出明顯增強(qiáng)的預(yù)防和治療作用。此外，HPN-NE-EcN治療后腸道菌群的豐度和多樣性增加，有助于緩解IBDs。

原文地址：10.1126/sciadv.abp8798

005 JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY（IF=9.429）：聚乙烯亞胺調(diào)節(jié)自噬前藥與Mdr1 siRNA聯(lián)合治療腫瘤多藥耐藥。

摘要：多藥耐藥(MDR)一直制約著化療的療效，主要包括泵耐藥和非泵耐藥。為了全面對(duì)抗MDR，開(kāi)發(fā)了一種新的靶向基因/藥物共傳遞納米系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以抑制藥物外排泵，調(diào)節(jié)自噬，從而克服泵和非泵耐藥性。在這里，小干擾RNA (siRNA)通過(guò)共價(jià)鍵與聚乙烯亞胺(PEI)和紫杉醇(PTX)組成的聚合物-藥物偶聯(lián)物(PEI-PTX, PP)結(jié)合，并在PP/siRNA表面包覆透明質(zhì)酸(HA)，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)血周期和cd44靶向傳遞。通過(guò)PP將RNA干擾mdr1基因與抑制自噬結(jié)合，可有效促進(jìn)紫杉醇耐藥肺癌細(xì)胞(A549/T)的凋亡。進(jìn)一步研究表明，PP中的PEI可能通過(guò)堿化溶酶體來(lái)阻斷自噬體與溶酶體的融合過(guò)程。體外和體內(nèi)研究證實(shí)，納米組件可以成功地將PTX和siRNA送入腫瘤細(xì)胞，并顯著抑制A549/T腫瘤的生長(zhǎng)?？傊酆衔锛{米組件提供了一種潛在的策略，通過(guò)RNAi和自噬調(diào)制的協(xié)同作用來(lái)對(duì)抗泵浦電阻和非泵浦電阻。

全文地址：10.1186/s12951-022-01689-y

006 SMALL（IF=15.153）：鉑配合雙反應(yīng)納米凝膠用于通用藥物輸送和癌癥聯(lián)合治療

摘要：為了克服各種生物障礙，實(shí)現(xiàn)癌癥的聯(lián)合治療，迫切需要開(kāi)發(fā)一種通用的納米平臺(tái)，以高效地將各種藥物遞送到靶點(diǎn)。納米凝膠，具有水凝膠和納米顆粒的優(yōu)點(diǎn)，可能具有解決上述問(wèn)題的潛力。本研究使用-環(huán)糊精共軛透明質(zhì)酸(HA-beta CD)、聚乙烯亞胺(PEI)和順鉑構(gòu)建了一個(gè)雙響應(yīng)納米凝膠平臺(tái)(HPC納米凝膠)。HA-beta CD和PEI構(gòu)成了納米凝膠的骨架，順鉑分子提供了骨架內(nèi)的連接，從而提供了基于多重相互作用的納米凝膠。此外，HA使納米凝膠具有透明質(zhì)酸酶(HAase)的響應(yīng)性，順鉑保證了谷胱甘肽(GSH)的響應(yīng)能力，使納米凝膠成為雙響應(yīng)平臺(tái)，當(dāng)遇到HAase或GSH時(shí)，納米凝膠可以降解并釋放載藥。此外，HPC納米凝膠具有優(yōu)異的小分子藥物和蛋白質(zhì)裝載能力和細(xì)胞內(nèi)傳遞能力。特別是蛋白質(zhì)，其通過(guò)納米凝膠在細(xì)胞內(nèi)的傳遞不受血清蛋白的阻礙，進(jìn)入細(xì)胞的酶仍然保持其催化活性。此外，該納米凝膠還可以協(xié)同運(yùn)送不同的貨物，達(dá)到“雞尾酒”化療效果，實(shí)現(xiàn)癌癥的聯(lián)合治療?？傊?/span>HPC納米凝膠可以作為一個(gè)多功能平臺(tái)，能夠提供所需的藥物來(lái)治療癌癥或其他疾病。

全文地址：https://doi.org/10.1002/smll.202203260

艾偉拓長(zhǎng)期穩(wěn)定提供注射級(jí)透明質(zhì)酸（CDE已登記），低內(nèi)毒素、相對(duì)分子質(zhì)量分布窄、批間差異小，歡迎來(lái)詢！