IPEC藥用輔料COA指南v2解讀

國際藥用輔料聯(lián)盟（IPEC）于2022年11月發(fā)布了新版的藥用輔料COA（Certificate of Analysis）指南version2,2022。該指南的意義在于為藥用輔料COA的內(nèi)容與格式提供標準，并明確輔料生產(chǎn)者與分銷商的責任。

2022-11-22 16:27:30AVT870

相較于2013年的v1版本，新版本指南澄清了幾個關(guān)鍵點，如復測期，鑒別檢驗，藥典符合性；從一部適用于IPEC美洲/IPEC歐洲的指南升級為適用于IPEC聯(lián)盟的指南；增加了藥品生產(chǎn)企業(yè)的COA驗證章節(jié)。對于該指南的學習，有助于我國輔料企業(yè)出具更符合國際需求的COA。

以下是對該指南幾個關(guān)鍵點的解讀，解讀出于筆者個人的理解，僅供參考。

1. 指南首先明確指出，COA是一份法律文件，該文件保證該批次產(chǎn)品是符合所指定的標準要求的，并且是在輔料GMP條件下生產(chǎn)的，是可用于藥品的，由對該輔料承擔責任的機構(gòu)簽署。

2. COA所包含的必要元素包括：標題（Certificate of Analysis）、生產(chǎn)商名稱和地址、責任單位名稱和聯(lián)系方式（如與生產(chǎn)商不同）、輔料的名稱與級別、批號、生產(chǎn)日期、有效期或復驗期或穩(wěn)定性聲明（或包含以上兩個或三個）、儲存條件、檢測標準與結(jié)果（除非檢測是定性的，否則結(jié)果應報告實際數(shù)據(jù)或者現(xiàn)象，避免“通過”、“符合要求”這樣的結(jié)果）、合規(guī)聲明（GMP標準或其他標準體系符合性、藥典標準符合性、混合性輔料的成分表、客戶要求的其他信息）、批準簽字以及批準日期。COA應包含頁碼和頁數(shù)。

3. 關(guān)于可不做檢測的項目：因為某些國家法規(guī)不要求鑒別，因此即便藥典各論中有鑒別項的檢驗，在企業(yè)生產(chǎn)過程控制可以確保產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的情況下，COA可以不包含鑒別。對于一些不可能不符合標準要求的項目，可以不檢測，比如某些雜質(zhì)已經(jīng)在上游進行了控制確保其不可能在后續(xù)的工藝中進入或形成，這時候可根據(jù)風險評估提供書面說明。

4. 如果供應商在COA中聲明了輔料的藥典級別，則必須符合兩個條件：首先是輔料在適當?shù)?/span>GMP條件下生產(chǎn)，其次輔料符合藥典各論的標準要求。但是并不是說每一批終產(chǎn)品都必須執(zhí)行藥典各論中的所有檢測，工藝過程中的測試數(shù)據(jù)或者某項屬性的統(tǒng)計過程控制下的持續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)也是可以替代終產(chǎn)品檢測使用的。另外，當分析方法和接受標準等同于或優(yōu)于藥典各論時，可以替代使用，并不影響產(chǎn)品的藥典符合性。

5. 關(guān)于有效期和推薦復測期：有效期和復測期的確立依據(jù)是長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果，或者有記錄的歷史數(shù)據(jù)，適用于在規(guī)定儲存條件下的從未開封過的原包裝產(chǎn)品。有效期不可被延長，復測期可被延長。達到復測期的輔料經(jīng)對適當項目的檢驗合格后可繼續(xù)使用。COA中可以同時包含有效期和復測期，但復測期不可以超出或者等于有效期。當沒有充分的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)或者歷史數(shù)據(jù)支持時，供應商不得隨意設(shè)置有效期或者復測期。如果還沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，應在COA中進行聲明，對材料已知的穩(wěn)定性情況進行表述或者告知穩(wěn)定性研究正在進行中。當由輔料供應商進行復測以延長輔料的使用時間時，COA中最好包含“復測日期”（或其他替代的表達方法），以及一個新的復測期。

除以上幾點，該指南還包含了一些其他信息，比如未檢測的項目需要出現(xiàn)在COA中時應如何報告，如何確保階段性檢測或跳批檢測或替代檢測可行，諸如殘留溶劑、元素雜質(zhì)這一類需要符合藥典通則的項目應該如何聲明符合性，電子生成COA應符合什么樣的前提條件等，需要了解的話可以去IPEC官網(wǎng)查看指南文件。以下是指南附件-COA模板（僅供參考，非強制）。

檢驗報告

[測試項目，限度，聲明僅用于演示]

供應商名稱

供應商地址

生產(chǎn)地點電話：xxx-xxx-xxx

生產(chǎn)商名稱（如與供應商不同） Email：xxx-xxx-xxx

生產(chǎn)地址

產(chǎn)品：商品名或通用名

級別：

批號：xxxxxx 生產(chǎn)日期：dd/mmm/yyyy

復測期：<從生產(chǎn)日期開始計的時間>

儲存條件

名稱（藥典名或化學名）和藥典標識（如USP, NF，Ph.Eur., JP, JPE, ChP），如適用

（如各國藥典名稱不統(tǒng)一，應列明所有名稱與藥典標識）

測試結(jié)果（測試項目與限度僅供演示）

屬性	檢測方法	標準	結(jié)果
鑒別	NF, Ph. Eur.	通過	符合規(guī)定
澄清度與顏色	JPE	澄清無色	符合規(guī)定
PH(x%溶液)	NF	5.0-7.0	#.#
熾灼殘渣	JPE	NMT1.0%（450-550C）	#.#%
黏度（x%溶液）	Ph. Eur.	4.0-7.0mPa-s(@20c)	#.# mPa-s
水不溶物	NF	NMT0.1%	#.#%
干燥失重（110C）	NF	NMT5.0%	#.#%
干燥失重（105C）	JPE	NMT6.0%	#.#%
粒徑	供應商方法#	99.5%<150微米	####